Диагностика муковисцидоза

Диагноз муковисцидоза (МВ) у большинства пациентов ставится прямо: у них четкая клиническая картина (чаще всего хронические респираторные симптомы плюс мальабсорбция), уровень хлоридов в поте > 60 ммоль/л и два известных заболевания, вызывающих МВТР. Менее чем у 5% субъектов, в основном с более легким или ограниченным фенотипом, диагностический процесс является более сложным, поскольку результаты первоначальных диагностических тестов неубедительны: концентрация хлоридов в поту находится в промежуточном диапазоне, выявлены мутации, вызывающие менее 2 CF, или и то, и другое. Этих пациентов следует направлять в экспертные центры, где можно провести биологические анализы функции CFTR, такие как измерение назальной разности потенциалов или измерение кишечного тока. Тем не менее, у некоторых пациентов, несмотря на симптомы, совместимые с муковисцидозом, и некоторые признаки дисфункции МВТР (например, только промежуточное значение хлорида пота), диагностические критерии не выполняются (например, идентифицирована только 1 мутация МВТР). Для этих субъектов используется термин расстройство, связанное с CFTR (CFTR-RD). В эту категорию могут попасть пациенты с диссеминированными бронхоэктазами, врожденным двусторонним отсутствием семявыводящих протоков и острым или рецидивирующим панкреатитом. МВ имеет очень широкий спектр заболеваний, и диагноз все чаще ставится во взрослом возрасте, в основном у субъектов с более легкими фенотипами. Во многих странах введен общенациональный скрининг новорожденных на МВ (NBS). У детей с положительным результатом скрининга диагноз муковисцидоза должен быть подтвержден анализом пота, демонстрирующим концентрацию хлоридов в поте выше 60 ммоль/л. Чтобы получить пользу от NBS, каждый ребенок, у которого подтвержден диагноз CF, должен получить немедленное последующее наблюдение и лечение в референс-центре CF. CF NBS не является полным доказательством: некоторые диагнозы могут быть пропущены, а у некоторых детей диагноз нельзя ни подтвердить, ни исключить с уверенностью. Алгоритмы скрининга, включающие секвенирование генов, обнаружат большое количество таких детей с положительным результатом скрининга и неубедительным диагнозом (CFSPID). Даже в 2016 году самым надежным и широко доступным диагностическим тестом на муковисцидоз является измерение концентрации хлоридов в поте. Методом выбора является индукция потоотделения с помощью ионофореза пилокарпина с последующим сбором пота на марлевую или фильтровальную бумагу или в катушку Macroduct. Поскольку стали доступны специфичные для мутаций методы лечения, важно идентифицировать мутации, ответственные за муковисцидоз у каждого отдельного пациента.