КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ НЕСТЕРОИДНЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ

Противовоспалительные нестероидные препараты это группа медикаментов, которые влияют на патофизиологию воспаления наразличных этапах: альтерация, экссудация, деструкция микроциркуляции, пролиферация. Вызывая угнетения патологичного проявления воспалительной реакции, помогают организму восстановить баланс работы систем. Классификация НПВП делит их на две большие фармакологические группы: по химическому происхождению  нестероидные и стероидные, и по виду применения местного и резорбтивного воздействия.

Влияют НПВП на следующие этапы формирования воспалительного ответа [1, с. 320]:

1. Блокируют деструктивные изменения единства клеточных и субклеточных мембранных структур. Нивелируют нарушение работы митохондрий по продуцированию продуктов биоокисления, сдерживают накопление недоокисленных продукты обмена молочной и пировиноградной кислот, что позволяет выравнивать ацидоз. Снижают риски по повреждающему действию лизосомальных мембран и выходу во внешние пространство агрессивных  ферментов, в результате чего останавливаются процессы протеолиза, гликолиза и липолиза.
2. Контролирование микроциркуляции в участке воспаления. Выход жидкой части плазмы в воспаленные ткани усиливается и клинически это проявляется отеком ткани. Отечная ткань приводит к сдавливанию артериол и капилляров и рушится физиология микроциркуляции. НПВП ослабляют  агрегацию тромбоцитов, за счет блока циклооксигеназы (ЦОГ) и способствуют восстановлению нарушенного кровообращения.
3. Снижают выброс медиаторов, отвечающих за воспалительную реакцию: гистамин, кинины, брадикинины, простагландины. На клеточном уровне выравнивается патофизиология процесса воспаления. Таким образом НПВП обладают рядом свойств: противосплительным, анальгизирующим, жароснижающим и противоэкссудативным.

Разделение НПВП сточки зрения химической структуры [2, с. 28]:

1. Производные салициловой кислоты.

• ацетилсалициловая кислота (аспирин), ацелизин, натрия салицилат;
• салициламид, метилсалицилат, месалазин.

2. Производные пиразолона.

• бутадион, трибузон.

3. Производные антраниловой кислоты.

• мефенаминовая кислота (мефенамовая кислота), флуфенамовая кислота.

4. Производные индолуксусной кислоты.

• индометацин (метиндол).

5. Производные фенилуксусной кислоты.

• диклофенак натрия (вольтарен).

6. Производные фенилпропионовой кислоты.

• ибупрофен (бруфен), кетопрофен.

7. Производные нафтилпропионовой кислоты.

• напроксен.

8. Оксикамы.

• пироксикам

Распределительный ряд по фармакодинамическим показателям НПВП (в порядке убывания).

1. Противовоспалительное фармакологическое действие: пироксикам, индометацин, диклофенак, напроксен, ацетилсалициловая кислота.

2. Обезболивающее фармакологическое действие: диклофенак, индометацин, пироксикам, напроксен, ацетилсалициловаякислота.

Фармакокинетические показатели НПВП.

1. Препараты  t_1/2 = 2-5 ч, (быстро метабализируют и выводятся из организма,  требуют назначения до пяти раз в сутки): индометацин, диклофенак, аспирин

2. Препараты со средним периодом полувыведения, t_1/2 = 8-12 ч, требуют назначения до трех раз в сутки: напроксен

1. 3. Препараты длительного действия, у которых t_1/2 = 24 ч и более (медленно выводятся из организма), требуют назначения один раз в сутки: бутадион, пироксикам

Показания к назначению НПВП [3, с.111]:

1. Патологии простудного происхождения, в том числе ОРВИ, ОРЗ, гриппоподобные состояния (в основном используется при симптоматической терапии в комплексе с другими фармакологическими группами лекарств).
2. Коллагеновые патологии: ревматизм, ревматоидный артрит, склеродермия (патогенетический и симптоматический виды терапии).
3. Травматические деструкции тканей: миозит, неврит, бурсит.
4. Воспалительные процессы со стороны дыхательной, мочевыделительной систем: бронхит, плеврит, пиелонефрит, гломерулонефрит.
5. Лихорадка.

Основные нежелательные последствия при фармакотерапии НПВП:

1. НПВП-гастропатии: выраженная тяжесть и ноющие, в период обострения режущие боли в эпигастрии, появления петехий и изъязвлений слизистой желудочно-кишечного тракта.
2. Изменение формулы крови: агранулоцитоз, лейкопения, снижение агрегационной функции крови.