Разработка системы риск-ориентированной аттестации поставщиков плазмы крови человека

Материалы и методы: В основу исследования положены принципы управления рисками качества (ICH Q9) и требования надлежащей производственной практики (GMP). Разработанная методика включает этапы оценки поставщиков плазмы крови: формирование критериев аудита, проведение комплексной проверки, присвоение рейтинга и организацию постоянного мониторинга.

Для реализации методики применены системы балльной оценки и категоризации поставщиков на основе анализа рисков. Все процедуры соответствуют международным стандартам и адаптированы для производителей лекарственных препаратов из плазмы крови.

Введение: Препараты из плазмы крови человека, такие как иммуноглобулины, альбумины и факторы свертывания, являются жизненно важными лекарственными средствами, используемыми для терапии широкого спектра тяжелых заболеваний — от первичных иммунодефицитов и шоковых состояний до гемофилии [1,3]. Клиническая ценность этих препаратов напрямую зависит от их качества и определяется безопасностью исходного сырья — донорской плазмы.

Ключевой особенностью производства таких препаратов является зависимость от внешних поставщиков — станций переливания крови и иных заготовительных организаций. Таким образом, производитель препарата вынужденно передает один из наиболее критичных этапов контроля (обследование донора и тестирование плазмы) своим партнерам. Это создает уязвимость в цепочке создания лекарственного средства. Даже при наличии на предприятии-производителе совершенной системы качества, один невыявленный поставщиком инфицированный донор может привести к контаминации всей производственной партии объемом в тысячи литров, что влечет за собой колоссальные финансовые, репутационные риски и, что самое главное, представляет прямую угрозу для жизни пациентов.

Целью настоящей работы является анализ ключевых рисков, связанных с поставщиками плазмы крови, и обоснование необходимости внедрения комплексной, риск-ориентированной системы их аттестации как неотъемлемого элемента обеспечения безопасности фармацевтического производства.

Результаты и обсуждения: Эффективное управление рисками начинается с их систематической идентификации и анализа. Все риски, исходящие от поставщиков плазмы, можно классифицировать на несколько ключевых категорий, каждая из которых требует специфических подходов к контролю.

1. Биологические риски

Данная категория представляет наибольшую угрозу безопасности пациентов. Несмотря на многоуровневую систему обследования доноров и тестирования плазмы, сохраняется вероятность пропуска инфицированных донаций [5]. Это связано, например, с «серологическими окнами» [2], появлением новых и возрождающихся патогенов (например, SARS-CoV-2), для которых методы тестирования могут быть несвоевременно внедрены в рутинную практику на всех станциях переливания крови, человеческим фактором и ошибками на этапе тестирования (ложноотрицательные результаты, перепутывание образцов) на стороне поставщика.

2. Регуляторные и документальные риски

Данные риски связаны с несоблюдением поставщиком требований нормативных документов, что ставит под угрозу легальность и прослеживаемость сырья.

• Несоответствие деятельности поставщика требованиям GMP/GDP: отсутствие валидированных процессов, надлежащих условий хранения, системы обучения персонала.

• Неполная или некорректная сопроводительная документация: отсутствие необходимых сертификатов, несоблюдение требований к карантинизации плазмы (менее 120 дней).

• Нарушение лицензионных требований: работа поставщика с просроченной или приостановленной лицензией.

3. Операционные и логистические риски

Эти риски влияют на непрерывность производственного процесса и качество плазмы.

• Нарушение холодовой цепи: превышение температурного режима при транспортировке или хранении на складе поставщика приводит к необратимой денатурации белков и браковке сырья.

• Несоблюдение сроков поставки: срывы графиков поставок нарушают ритмичность работы производства, приводят к простоям и финансовым потерям [4].

• Нестабильность объемов поставок: невозможность поставщика обеспечить заявленные объемы качественной плазмы, что сказывается на выполнении производственной программы.

Сложившаяся на многих предприятиях практика оценки поставщиков зачастую носит формальный характер. Как правило, она ограничивается запросом разовых сертификатов и лицензий при заключении договора и поверхностным аудитом без глубокого погружения в процессы поставщика. Такой подход не позволяет управлять рисками, а лишь констатирует факты нарушений, когда ущерб уже причинен.

Для минимизации выявленных рисков необходимо внедрение комплексной системы аттестации, основанной на принципах управления рисками качества (ICH Q9). Система включает четыре ключевых этапа.

Этап 1. Разработка и утверждение критериев оценки. Базовым элементом системы является четкий и измеримый набор критериев, сгруппированных по приоритетности:

Критерии 1-го уровня (критические): наличие действующей лицензии, соответствие требованиям GMP/GDP. Несоблюдение любого из этих критериев является основанием для немедленного отказа от сотрудничества.

Критерии 2-го уровня (важные): качество плазмы (процентное соотношение принятых и забракованных партий за год), стабильность поставок (соблюдение сроков и объемов), результаты аудитов (как очных, так и заочных), адекватность системы реагирования на несоответствия.

Критерии 3-го уровня (желательные): финансовая стабильность поставщика, внедрение инновационных методов тестирования, готовность к долгосрочному партнерству.

Этап 2. Проведение комплексного аудита. Оценка не должна ограничиваться анализом документов. Необходимо:

1. Проведение очного выездного аудита аудиторской группой, состоящей из специалистов различных областей (специалисты по качеству, микробиологи, технологи) до начала сотрудничества и на регулярной основе (не реже 1 раза в 3 года).

2. Фокус на аудите процессов, а не только на аудите документов: наблюдение за процедурами забора и обработки плазмы, оценка условий хранения, анализ системы обучения персонала.

3. Использование стандартизированного чек-листа для обеспечения объективности оценки.

Этап 3. Присвоение рейтинга и категории поставщикам. На основе комплексной оценки каждому поставщику присваивается рейтинговый балл и категория:

Категория A (Надежный партнер): высокие оценки по всем критериям. Доля забракованных партий < 0.5%. Периодичность аудита — 1 раз в 3 года.

Категория B (Условно надежный): удовлетворительные оценки с незначительными замечаниями. Доля забракованных партий < 1.5%. Требуется предоставление плана корректирующих и предупреждающих мероприятий, периодичность аудита — ежегодно.

Категория C (Поставщик риска): критически низкие оценки по ключевым критериям, систематические нарушения. Доля забракованных партий > 1.5%. Сотрудничество приостанавливается до устранения несоответствий.

Этап 4. Непрерывный мониторинг и пересмотр рейтинга. Анализ сопроводительной документации каждой поставки, контроль соблюдения температурного режима (данные термоиндикаторов), выборочное дополнительное тестирование. Проводить ежеквартальный пересмотр рейтинга на основе актуальных данных о качестве, надежности и количестве рекламаций, а так же внеплановый аудит при получении критических несоответствий.

Выводы: Предложенная система риск-ориентированной аттестации поставщиков плазмы крови даёт возможность перейти от реагирования на уже произошедшие нарушения к их профилактике. Внедрение данной методики позволяет:

1. Системно управлять рисками за счет комплексной оценки поставщика.

2. Обеспечить соответствие требованиям нормативных документов (Правил GMP, ЕАЭС, ICH Q9), демонстрируя наличие подконтрольной системы управления рисками в цепи поставок.

3. Повысить надежность и предсказуемость цепочки снабжения критическим сырьем.

Таким образом, инвестиции в построении надежной системы аттестации поставщиков являются стратегически важным элементом обеспечения безопасности пациентов и устойчивого развития фармацевтического предприятия.