СИНДРОМ КАБУКИ

Определение. Синдром Кабуки — редкое мультисистемное генетическое заболевание, характеризующееся сочетанием характерного фенотипа лица, умственной отсталости различной степени выраженности, врождённых пороков сердца, аномалий скелета и иммунологических нарушений. Заболевание названо по аналогии с японским театром кабуки, так как мимика и особенности лица больных напоминают традиционный грим актёров.

Этиология. Основной причиной синдрома являются мутации в генах:

• KMT2D (MLL2) — отвечает за регуляцию хроматина и транскрипции генов. Мутации в этом гене выявляются примерно у 55–80% пациентов.
• KDM6A — сцепленный с Х-хромосомой ген, мутации которого встречаются реже (около 5–8% случаев).

В ряде случаев этиология остаётся неясной, что указывает на генетическую гетерогенность синдрома. Наследование чаще всего спорадическое, но возможна аутосомно-доминантная передача.

Патогенез. Патогенез синдрома связан с нарушением эпигенетической регуляции транскрипции генов. Мутации в генах KMT2D и KDM6A приводят к нарушению модификации гистонов, что вызывает дисбаланс в экспрессии генов, регулирующих процессы эмбриогенеза. В результате формируются множественные врождённые аномалии развития органов и систем, а также задержка нервно-психического развития.

Клиника. Клинические проявления синдрома Кабуки включают:

1. Характерные лицевые признаки:

• длинная глазная щель с эктропионом нижнего века;
• арched брови с разрежением во внешней трети;
• плоская переносица, широкая и уплощённая кончик носа;
• большие рот и уши.

2. Неврологические нарушения:

• задержка психомоторного и речевого развития;
• лёгкая или умеренная умственная отсталость;
• гипотония в младенчестве.

3. Скелетные аномалии:

• клинодактилия V пальца;
• гипермобильность суставов;
• аномалии позвоночника и грудной клетки.

4. Врождённые пороки сердца (у 40–50% пациентов):

• дефекты межпредсердной и межжелудочковой перегородок;
• коарктация аорты;
• тетралогия Фалло.

5. Иммунологические и эндокринные нарушения:

• частые инфекции из-за иммунодефицита;
• гипотиреоз, дефицит гормона роста.

6. Другие проявления:

• аномалии зубов, микродентия;
• врождённые пороки мочеполовой системы;
• ожирение в подростковом возрасте.

Последствия. Без адекватного ведения пациенты с синдромом Кабуки имеют высокий риск:

• повторных инфекций и тяжёлых осложнений вследствие иммунодефицита;
• прогрессирующих сердечно-сосудистых нарушений;
• тяжёлых когнитивных и поведенческих расстройств;
• формирования инвалидности и социальной дезадаптации.

Диагностика. Диагностика основывается на сочетании клинической картины и генетического подтверждения:

1. Клинические критерии — характерный фенотип лица + задержка развития + врождённые пороки.

2. Инструментальные методы: эхокардиография, УЗИ органов брюшной полости, рентгенография скелета.

3. Генетическое тестирование — секвенирование генов KMT2D и KDM6A.

4. Дополнительные обследования — иммунограмма, гормональное исследование, МРТ головного мозга.

Лечение. Специфической терапии не существует, лечение симптоматическое и мультидисциплинарное:

• Кардиология: хирургическая коррекция врождённых пороков сердца.
• Иммунология: заместительная терапия иммуноглобулинами, профилактика инфекций.
• Эндокринология: коррекция гипотиреоза, терапия гормоном роста.
• Неврология и реабилитация: коррекционные занятия, логопедическая и дефектологическая помощь.
• Ортопедия: хирургическое или консервативное лечение скелетных аномалий.
• Психологическая поддержка: психокоррекция, социальная адаптация.

Заключение. Синдром Кабуки является редким наследственным заболеванием с разнообразными клиническими проявлениями. Ранняя диагностика, мультидисциплинарное ведение и поддерживающая терапия позволяют улучшить качество жизни пациентов и снизить риск осложнений. Необходимы дальнейшие исследования для изучения молекулярных механизмов заболевания и разработки таргетной терапии.