Бесплодие является глобальной проблемой здравоохранения, от которой страдают 187 миллионов пар во всем мире [2]. В 50% случаев невозможность зачатия в бесплодных парах обусловлено мужским фактором, из которых только мужской вклад в бесплодие встречается в 20-30% [3].
Окислительный стресс (ОС) является ключевым звеном множества патологических состояний, в том числе мужского бесплодия [1, 2].
Объектом исследования стали 77 мужчин из бесплодных супружеских пар, проходивших обследование и лечение на базе ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека» (г. Иркутск). Сформирована контрольная группа практически здоровых мужчин с реализованной репродуктивной функцией. По возрасту, росто-весовым показателям группы исследования были сопоставимы. При проведении исследования соблюдались принципы Хельсинкской декларации ВМА (редакция 2013 г.), подписание информированного согласия участниками исследования являлось обязательной процедурой для включения в группы сравнения. В эякуляте общепринятыми спектрофотометрическими и флюорометрическими методами определяли субстраты с двойными связями, кетодиены и сопряженные триены, диеновые конъюгаты, малоновый диальдегид, α-токоферол, уровни восстановленного (GSH) и окисленного глутатиона (GSSG).
Цель исследования: оценить интенсивность свободнорадикальных процессов в семенной жидкости мужчин с различными видами патозооспермии.
Результаты: У мужчин с астенозооспермией выявлено увеличение уровня конечных продуктов процессов перекисного окисления липидов - малонового диальдегида на 15% по сравнению с фертильными мужчинами. Антиоксидантная система защиты мужчин с астенозооспермией характеризуется снижением уровня восстановленного глутатиона на 23% и окисленного глутатиона на 4%.
|
Показатели
|
Астенозооспермия |
Нормозооспермия |
p-уров |
|
DS усл.ед |
2,68 2,67±1,29 1,82; 3,58 |
2,20 1,86±1,27 1,1; 3,18 |
0,118 |
|
ДК мкМ/л |
1,66 1,58±0,84 1,14; 2,40 |
1,37 1,16±0,85 0,70; 2,12 |
0,101 |
|
KД_СTусл.ед |
1,22 1,28±0,63 0,64; 1,66 |
1,13 0,96±0,61 0,70; 1,62 |
0,603 |
|
MDA мкМ/л |
1,24 1,24±0,49 0,80; 1,51 |
1,07 1,00±0,55* 0,71; 1,23 |
0,044 |
|
AOAусл.ед. |
4,37 3,67±2,14 2,62; 6,28 |
4,23 3,56±2,24 2,94; 5,54 |
0,744 |
|
VIT_E мкМ/л |
2,62 2,30±1,04 1,97; 3,23 |
2,91 2,75±1,07 1,96; 3,52 |
0,194 |
|
GSH ммоль/л |
1,48 1,45±0,46 1,18; 1,6 |
1,92 1,98±1,07* 1,37; 2,26 |
0,000001 |
|
GSSG ммоль/л |
1,57 1,59±0,19 1,31; 1,67 |
1,63 1,42±1,02* 1,18; 1,71 |
0,000000 |
|
СОД усл.ед. |
1,45 1,37±0,32 1,31; 1,75 |
1,29 1,35±0,33 1,14; 1,47 |
0,947 |
*Примечание: при уровне значимости p˂0,05 результаты достоверны
У обследованных мужчин с олигозооспермией выявлено повышение уровня субстратов окисления на 26,8 % и промежуточных продуктов липопероксидации - кетодиенов и сопряженных триенов на 22%. В системе антиоксидантной защиты установлено снижение уровней восстановленного глутатиона и окисленного глутатиона достоверно на 21% и на 4% соответственно на фоне повышения концентрации α-токоферола на 18%.
|
Показатели
|
Олигозооспермия |
Нормозооспермия |
p-уров |
|
DS усл.ед |
2,79 2,84±1,20 1,94; 3,54 |
2,20 1,86±1,27* 1,1; 3,18 |
0,034 |
|
ДК1мкМ/л |
1,54 1,42±0,73 1,04; 1,70 |
1,37 1,16±0,85 0,70; 2,12 |
0,114 |
|
KД_СTусл.ед |
1,38 1,46±0,56 0,96; 1,76 |
1,13 0,96±0,61* 0,70; 1,62 |
0,035 |
|
MDA мкМ/л |
1,22 1,09±0,58 0,87; 1,38 |
1,07 1,00±0,55 0,71; 1,23 |
0,180 |
|
AOAусл.ед. |
5,16 4,31±2,53 3,42; 7,05 |
4,23 3,56±2,24* 2,94; 5,54 |
0,030 |
|
VIT_E мкМ/л |
2,88 2,48±1,07 2,12; 3,50 |
2,91 2,75±1,07 1,96; 3,52 |
0,853 |
|
GSH ммоль/л |
1,51 1,45±0,44 1,18; 1,6 |
1,92 1,98±1,07* 1,37; 2,26 |
0,000 |
|
GSSG ммоль/л |
1,57 1,59±0,18 1,31; 1,67 |
1,63 1,42±1,02* 1,18; 1,71 |
0,000 |
|
СОД усл.ед. |
1,45 1,37±0,31 1,31; 1,75 |
1,29 1,35±0,33 1,14; 1,47 |
0,717 |
*Примечание: при уровне значимости p˂0,05 результаты достоверны
У обследованных мужчин с диагнозами астенозооспермия и олигозооспермия выше условной единицы, что свидетельствует о повышенной интенсивности процессов пероксидации липидов, и о сниженной эффективности системы антиоксидантной защиты. Повышенный уровень КОС свидетельствует о том, что антиоксидантная система защиты не справляется с оксидативным стрессом. У мужчин с олигозооспермией интенсивность окислительного стресса выше, чем у мужчин с астенозооспермией.
Примеры расчета коэффициентов окислительного стресса у пациентов с бесплодием представлены ниже.
Пример 1:
Пациент ХХХ с диагнозом астенозооспермия
ДК-1,28 мкМ/л, ТБК-АП- 1,28 мкмоль/л, СОД- 1,37 усл.ед, а-токоферол- 1,66 мкмоль/л, ретинол- 2,48 мкмоль/л, КД_СТ=0,78/ усл.ед., GSH=1,45 ммоль/л.
КОС=3,93 усл.ед.
В формуле для расчета величины КОС используются следующие показатели ПОЛ — АОЗ: ДК (мкмоль/л), ТБК-АП (мкмоль/л), активность СОД (усл. ед.), содержание а-токоферола (мкмоль/л), ретинола (мкмоль/л), GSH (ммоль/л) – уровень восстановленного глутатиона.
Пример 2
Пациент YYY с диагнозом олигозооспермия
ДК-2,34 мкМ/л, ТБК-АП- 2,34 мкмоль/л, СОД- 1,53 усл.ед, а-токоферол- 6,82 мкмоль/л, ретинол- 2,28 мкмоль/л, КД_СТ= 1,46 усл.ед., GSH=1,49 ммоль/л.
КОС= 4,13 усл.ед.
ВЫВОДЫ
1. В эякуляте мужчин с бесплодием с астенозооспермией установлено понижение уровня малонового диальдегида на 19%, восстановленного глутатиона на 27%, повышение уровня окисленного глутатиона на 11%.
2. В эякуляте мужчин с бесплодием с олигозооспермией установлено повышение уровня двойных связей на 35%, кетодиенов и сопряженных триенов (КД и СТ) на 34%. Антиоксидантная система защиты характеризуется повышением уровня общей АОА спермы на 17%, окисленного глутатиона на 11% и понижение уровня, восстановленного глутатиона на 27%.
3. Окислительный стресс в эякуляте мужчин с олигозооспермией протекает интенсивнее, чем у мужчин с астенозооспермией, о чем свидетельствует увеличение коэффициента окислительного стресса на 39%.
Заключение. В зависимости от патологического состояния эякулята у мужчин репродуктивного возраста липоперекисные процессы имеют свои особенности, у мужчин с олигозооспермией процессы перекисного окисления протекают более интенсивно. Активация процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты может являться как следствием, так и причиной различных метаболических изменений в организме.
Список литературы
- Божедомов В.А. Нарушение эякулята у мужчин как феномен окислительного стресса и возможности его коррекции / В.А. Божедомов // Практическая медицина – 2020. – V. 8, №2. – С. 135-140
- A unique view on male infertility around the globe / A. Agarwal et al. // Reproductive biology and endocrinology: RB&E. – 2015. – V. 13, № 1. – P. 3
- Halliwell, B., Gutteridge J. Free radicals in biology and medicine / B. Halliwell, J. Gutteridge // Oxford University Press. – 2015. – P. 1-25
