СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ОБЕСПЕЧЕНИЮ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Обращение лекарственных средств (ЛС) представляет собой сложный многоэтапный процесс, охватывающий все стадии от разработки до уничтожения препарата. Неотъемлемой частью этого процесса является обеспечение безопасности ЛС, реализуемое через систему фармаконадзора. Фармаконадзор – это наука и деятельность, связанные с обнаружением, оценкой, пониманием и предотвращением неблагоприятных эффектов или любых других проблем, связанных с применением лекарственных средств. В условиях постоянного развития фармацевтической индустрии и появления новых ЛС, эффективная система фармаконадзора приобретает особую актуальность. Данная статья рассматривает основные аспекты фармаконадзора, анализирует риск-ориентированный подход и приводит примеры, демонстрирующие важность непрерывного мониторинга безопасности ЛС [4].

Понятие «риск» в контексте обращения ЛС определяется как влияние неопределенности, выраженное в возможном отклонении от ожидаемого результата, будь то положительное или отрицательное. Неопределенность, в свою очередь, обусловлена неполнотой или недостаточным качеством информации о препарате, его действии и возможных последствиях. С 2016 года в России применяется риск-ориентированный подход к оценке безопасности ЛС, позволяющий эффективно ранжировать риски, оптимизировать использование ресурсов и снизить административную нагрузку. В настоящее время в России зарегистрировано более 55 тысяч ЛС. Разработчики и производители постоянно представляют новые поколения препаратов, стремясь улучшить терапевтические возможности. Перед выходом на рынок новые ЛС проходят доклинические и клинические исследования, в ходе которых оценивается лекарственное воздействие и выявляются потенциальные риски, включая нежелательные реакции (НР) [1].

После регистрации ЛС проводятся пострегистрационные исследования безопасности (ПРИБ), предоставляющие дополнительную информацию о режиме дозирования, новых благоприятных эффектах и ранее неизвестных НР. Несмотря на существование международной программы мониторинга лекарств под эгидой Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), история фармацевтики знает случаи серьезных «провалов» лекарственных препаратов. К ним относятся, например, выявленный кардиоваскулярный риск при приеме росиглитазона (Avandia) и сибутрамина (Meridia), а также повышенный риск развития сахарного диабета при использовании оланзапина (Zyprexa) и кветиапина (Seroquel) [3].

Ярким примером трагедии, связанной с непредвиденными НР, служит история талидомида. Этот препарат, разработанный немецкой компанией «Грюненталь», был разрешен к применению во многих странах в качестве успокаивающего средства, в том числе беременным женщинам. Прием талидомида в первом триместре беременности привел к рождению более 10 тысяч детей с тяжелыми врожденными пороками развития. Трагичность ситуации усугубляется тем, что токсичность препарата перед выпуском в продажу была проверена только на мышах, у которых, как выяснилось позже, талидомид не всасывается. Спустя более 60 лет после трагедии, связанной с его применением, и тщательного изучения фармакодинамического действия, было обнаружено новое показание к его назначению в качестве цитостатика для лечения множественной миеломы. В России зарегистрированы производные талидомида: помалидомид и леналидомид [3].

Еще один пример – запрет на применение препарата Эреспал® (МНН: фенспирид), который широко использовался при заболеваниях ЛОР-органов и верхних дыхательных путей. В 2019 году Росздравнадзор принял решение об изъятии Эреспала® из обращения в связи с неблагоприятным соотношением «польза-риск» и появлением новых данных о возможном нарушении сердечного ритма. Опасные, непредвиденные реакции на лекарства, возникающие при обычно используемых дозах, входят в число десяти ведущих причин смерти во многих странах [2; 3].

Эти примеры подчеркивают, что путь лекарственного средства – это постоянный процесс балансирования между пользой и риском. Эффективная система фармаконадзора, основанная на риск-ориентированном подходе и непрерывном мониторинге безопасности ЛС, является необходимым условием для минимизации рисков, связанных с применением лекарственных препаратов, и гарантией охраны здоровья населения.