ВЗАИМОСВЯЗЬ ИНФЕКЦИЙ ПОЛОСТИ РТА И АТЕРОСКЛЕРОЗА

Предположение о связи между здоровьем полости рта и сердечно-сосудистыми заболеваниями впервые было выдвинуто более века назад. За последние два десятилетия увеличилось количество доказательств, которые подтверждают связь между бактериями зубного налета и коронарными заболеваниями, которые развиваются в результате атеросклероза. Эти результаты привнесли немалый вклад в изучение этиологии заболевания.

Эпидемиологические исследования установили, что периодонтит является фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, заболеваний легких и даже заболеваний почек [2]. Следовательно, можно предположить, что бактерии зубного налета влияют не только на полость рта, но и могут способствовать развитию некоторых серьезных системных заболеваний.

Атеросклероз — это хроническое воспалительное заболевание, поражающее артериальные кровеносные сосуды. Первоначальные классические гипотезы о развитии атеросклероза не включали воспаление в качестве основного фактора патогенеза. Одна из гипотез предполагала, что изменения эндотелия в результате механического повреждения с последующим загрязнением токсинами, ионами металлов и свободными радикалами приводят к образованию атеросклеротических пластинок. Другая гипотеза предполагала, что липопротеины низкой плотности вызывают атерогенез. Они транспортируются в интиму, где окисляются и действуют как хемоаттрактант моноцитов/макрофагов, приводя к образованию пенистых клеток - клеток нагруженных жиром. Другие исследователи напротив проиллюстрировали важность пролиферации гладких мышц в интиме [1].

 В последнее десятилетие было продемонстрировано, что атеросклероз начинается, как воспалительная реакция против эндотелиальных клеток и других компонентов стенки артерии. Места воспаления привлекают скопление макрофагов, Т-и В-лимфоцитов и тучных клеток. Стенки кровеносных сосудов также покрыты отложившимися жирами, которые привели к закупорке сосудов. Однако, атеросклероз является многофакторным заболеванием. Среди факторов риска - циркулирующие липопротеины (гиперхолестеринемия), генетическая предрасположенность, гипертония, курение, ожирение и диабет. Эпидемиологические исследования также показывают, что инфицирование различными типами бактерий, в том числе Chlamydia pneumoniae, Helicobacter pylori, Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, и присутствие продуктов этих бактерий (LPS, белок теплового шока) в сыворотке крови способствуют развитию атеросклероза [3].

 На данный момент предложено четыре основных патогенных механизма, которые вовлекают воспаления полости рта в патогенез атеросклероза: бактериемия, при которой бактерии полости рта попадают в кровоток и проникают в артериальную стенку; системное воспаление, индуцируемое медиаторами воспаления, которые высвобождаются из очагов воспаления полости рта в кровоток; аутоиммунитет к белкам хозяина, который возникает в результате иммунного ответа хозяина на специфические компоненты патогенов полости рта; воздействие специфических бактериальных токсинов, которые вырабатываются патогенными бактериями полости рта.

Стоматологическая инфекция, поражающая периодонт, может распространиться в системный кровоток при процедурах лечения зубов или чистке зубов и может вызвать бактериемию. Доказано, что преобладающий микроорганизм зубного налета - Streptococcus sanguis ассоциирован с эндокардитом.

Инфекции полости рта, включая гингивит, периодонтит и эндодонтические поражения, постоянно повышают системный уровень С-реактивного белка, который является чувствительным биомаркером системного воспаления. Воспаления полости рта повышают циркулирующие уровни также многих других маркеров воспаления и цитокинов в дополнение к С - реактивному белку. Соответствующие поражения выделяют большое количество провоспалительного медиатора интерлейкина-6 (IL-6), который индуцирует выработку печенью С-реактивного белка и фибриногена, что приводит к острой фазе реакции, оказывающей провоспалительное и проатерогенное действие. Эти результаты показывают, что воспаления полости рта являются мощными индукторами системного воспаления, которые могут усиливать воспалительную активность при существующих атеросклеротических поражениях, тем самым увеличивая риск сердечно-сосудистых заболеваний [1].

Аутоиммунные процессы играют важную роль в патогенезе атеросклероза. Данное заболевание, а также сердечно-сосудистые заболевания, возникающие в молодом возрасте, наблюдались при нескольких заболеваниях, связанных с аутоантителами, таких как ревматоидный артрит, системная красная волчанка. Особый интерес вызывают белки теплового шока, поскольку аутореактивность к этим белкам также возникает у пациентов с заболеваниями пародонта.

Белки теплового шока принадлежат к семейству молекулярных  шаперонов, участвующих в защите от стресса. Porphyromonas gingivalis и многие другие бактерии, участвующие в инфекциях полости рта, содержат гомологи белка теплового шока человека. Гомолог HSP60 Porphyromonas gingivalis, который называется GroEL, может индуцировать гуморальный и клеточный иммунный ответ у людей. Повышенные уровни антител и Т-клеток, направленных против перекрестной реакции GroEL с HSP60, могут быть продемонстрированы в атеросклеротических бляшках и поражениях пародонта, а также в сыворотках крови пациентов с атеросклерозом и периодонтитом [3].

Пациенты с хроническими воспалениями полости рта подвергаются сильному воздействию бактериальных токсинов. Недавно было доказано, что Aggregatibacter actinomycetemcomitans - грамотрицательная факультативно-анаэробная бактерия, ассоциированная с локализованным агрессивным периодонтитом, секретирует 179 белков, включая цитолетальный токсин, лейкотоксин А и белок, вызывающий инфекцию макрофагов. Лейкотксин А убивает лейкоциты, может индуцировать чрезмерное цитруллинирование большого количества белков в нейтрофилах хозяина. Токсин, образующий поры, вызывает дисрегулированную активацию клеток-хозяев и экспорт гиперцитруллинированных белков из нейтрофилов, которые могут действовать как цитруллинированные аутоантигены, способствуя развитию ревматоидного артрита и атеросклероза. Различные штаммы Porphyromonas gingivalis секретируют до 200 белков, включая гингипаины, белки агглютинации и антигены рецепторов. Доказано, что гингипаины индуцируют перекисное окисление липидов и модифицируют липопротеины низкой плотности (ЛПНП) и липопротеины высокой плотности (ЛПВП) человека [1].

Взаимосвязь между инфекциями полости рта и атеросклерозом была предметом многих изучений, и в последние годы число публикаций, посвященных этой взаимосвязи, быстро растет. Однако, требуется еще немало времени, исследований для бесспорного доказательства существования данной связи.