ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ТИОКТОВОЙ КИСЛОТЫ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ ПОЛИНЕЙРОПАТИИ

Тиоктовая (альфа-липоевая) кислота – антиоксидант, выполняющий роль естественного коэнзима в окислительном декарбоксилировании альфа-кетокислот: альфа-кетоглютората и пирувата [6].
Альфа-липоевую кислоту рассматривают как витаминоид. Она образуется в бактериях, растениях, а также в организмах млекопитающихся. Тиоктовая кислота имеет важную роль в утилизации глюкозы и осуществлении энергетического обмена [4]. Тиоктовая кислота в многоферментных комплексах митохондрий работает как кофермент, связываясь с ацилтрансферазой.

Избыточное образование свободных радикалов в клетках возникает в связи с приемом препаратов, имеющих прооксидантные свойства, а также при проведении некоторых лечебных мероприятий (например, при кислородотерапии, гипербарической оксигенации, лучевой терапии). Помимо этого, доказана роль экологически неблагоприятных факторов окружающей среды в избыточном образовании свободнорадикальных частиц [4].

В нормальных условиях свободнорадикальное окисление является важной частью регуляции метаболизма жиров и белков, а именно: пластического и энергетического обмена в клетках [5].

Активность процессов формирования и уничтожения продуктов свободнорадикального окисления в нормальных условиях уравновешивается и контролируется постоянно функционирующей в организме антиоксидантной системой, которая контролирует уровень активных форм кислорода и продуктов окисления [3,4].

Образующиеся свободные радикалы нейтрализуются путем действия ферментов, в особенности глютатионпероксидазой, супероксиддисмутазой, каталазой, ферментами системы глутатиона, а также такими биологически активными органическими соединениями, как витамины С и Е. При нарушении равновесного баланса между образованием кислородных радикалов, необходимых для организма, и скоростью их утилизации, происходит смещение равновесия концентраций прооксидантных и антиоксидантных компонентов с последующей активацией процессов окисления и дальнейшая аккумуляция свободнорадикальных веществ. [2] Избыточная активация реакций свободнорадикального окисления является патологическим процессом, встречающимся при различных соматических заболеваниях [3,4].
Продукты свободнорадикального окисления имеют высокую реакционную способность, которая обуславливает модификацию структуры липидов, белков и нуклеопротеидов. Это может стать причиной деструкции мембран органелл и клеток в целом, что впоследствии приведет к индукции и прогрессии различных патологических реакций в организме человека. Данное состояние рассматривается как окислительный стресс - резкое усиление окислительных процессов в организме при неэффективности функционирования и истощении антиоксидантной системы [2].

Типичным представителем свободнорадикального процесса является перекисное окисление липидов, которое идет непрерывно в организме и имеет определяющее значение для обновления состава биомембран и поддержания их функциональных свойств, энергетического обмена, тканевого дыхания [4].

В ходе данного процесса из полиненасыщенных липидов происходит образование простагландинов и лейкотриенов. Чрезмерная активность свободнорадикального окисления липидов может способствовать накоплению в тканях липоперекисей, радикалов жирных кислот, кетонов, альдегидов, кетокислот, повышению концентрации активных форм кислорода, что приведет к нарушению микросомального окисления, повышению проницаемости мембран клеток в связи с нарушением структурного и функционального состояния мембран. В связи с этим происходит активация клеточной гибели - апоптоза за счет структурных повреждений клеточных мембран, в особенности белковой части, либо за счет изменения течения транскрипции определенных генов [4,5].

Одним из продуктов свободнорадикального окисления является малоновый диальдегид. Вследствие его действия на клетку нарушются липидно-белковые и межбелковые связи с формированием «балластов», негативно влияющих на функциональное состояние клеточных мембран [3].

Увеличение концентрации активных форм кислорода может способствовать возникновению окислительного стресса, который является одним из патогенетических факторов развития многих заболеваний, в особенности поражения центральной и периферической нервной системы:  токсических и дисметаболических поражений нейронов, церебральной ишемии, реперфузионных поражений, травм, острого воспаления, нарушений мозгового, коронарного и периферического кровообращения, шока различного генеза, сахарного диабета, атеросклероза, воспалительных и дегенеративных заболеваний опорно-двигательного аппарата, онкологической патологии [3,4].

Особое внимание следует обратить на поражении нервной ткани продуктами окислительного стресса при сахарном диабете. Одним из самых частых осложнений сахарного диабета 2 типа является диабетическая полинейропатия, которая характеризуется диффузным поражением нервных волокон и разнообразными клиническими проявлениями: парестезии, гипестезии, болевой синдром, вялые парезы конечностей, вегетативные и трофические нарушения [3].

Гипергликемия у больных сахарным диабетом приводит к повышению в плазме, мембранах и клетках уровня свободных радикалов и истощению ферментов защитной антиоксидантной системы, и, как следствие, к оксидантному стрессу [1].
В связи с этим, при сахарном диабете присутствует дефицит тиоктовой кислоты, которая кроме своих антиоксидантных свойств повышает биодоступность глюкозы в тканях, увеличивает утилизацию глюкозы периферическими нервами до нормального уровня, способствует увеличению эндоневральных запасов глюкозы, что оказывает положительное действие на восстановление энергетического метаболизма нейронов. Установлена способность альфа-липоевой кислоты повышать выживаемость шванновских клеток, обеспечивающих восстановление оболочки периферических нервных волокон [3,6].

Тиоктовая кислота в дозировке 600 мг в сутки внутривенно или перорально ежедневно в течение от 21 дня до 3 месяцев улучшает состояние пациентов: уменьшается количество субъективных жалоб, частичная регрессия симптомов диабетической полинейропатии: парестезий, болевого синдрома и гипестезий [6].

Помимо этого, она опосредованно восстанавливает уровень других антиоксидантов: витамина С, витамина Е, глутатиона. Также альфа-липоевая кислота хелатирует металлы с переменой валентностью, прежде всего ионы железа и меди, которые запускают реакции перекисного окисления и способствуют образованию свободных радикалов.