Язвенный колит

Введение:  Язвенный колит - это идиопатическое воспалительное заболевание толстой кишки, которое приводит к диффузной рыхлости и поверхностным эрозиям на стенках толстой кишки, связанным с кровотечением. Это наиболее распространенная форма воспалительного заболевания кишечника во всем мире. Это характерно для воспаления, ограниченного слизистой оболочкой и подслизистой оболочкой толстой кишки. Как правило, заболевание начинается в прямой кишке и распространяется проксимально непрерывно.[1] Язвенный колит не поддается лечению и является пожизненным заболеванием, оказывающим значительное влияние как на физическое, так и на психическое здоровье.

Этиология

Конкретная причина воспалительного заболевания кишечника неизвестна. По-видимому, существует первичный генетический компонент, поскольку наиболее важным независимым фактором риска является семейный анамнез заболевания (от 8% до 14% пациентов). Хотя существует мало доказательств, подтверждающих это, было высказано предположение, что изменения в составе кишечной микробиоты и дефекты иммунитета слизистой оболочки могут привести к язвенному колиту. Аутоиммунитет также может играть важную роль в этиологии язвенного колита.[2]

Патофизиология язвенного колита включает дефекты эпителиального барьера, иммунный ответ, набор лейкоцитов и микрофлору толстой кишки.[3] Эпителиальный барьер имеет дефект муцина толстой кишки и, возможно, плотные соединения, что приводит к повышенному поглощению просветных антигенов. Собственная пластинка слизистой оболочки также имеет повышенное количество активированных и зрелых дендритных клеток, которые включают большое количество toll-подобных рецепторов (TLR), в частности TLR2 и TLR4. Также, по-видимому, у пациентов с язвенным колитом наблюдается атипичный Т-хелперный (Th) клеточный ответ, в частности Th2, который вызывает цитотоксический ответ против эпителиальных клеток. Другие факторы, связанные с иммунитетом, которые играют роль в патофизиологии язвенного колита, включают фактор некроза опухоли-альфа (TNF-альфа), интерлейкин 13 и естественные Т-клетки-киллеры. Уровни IgM, IgA и IgG повышены при воспалительных заболеваниях кишечника; однако непропорциональное увеличение антител IgG1 обнаружено у пациентов с диагнозом язвенный колит.

Рекрутирование лейкоцитов происходит по двум направлениям. При язвенном колите происходит усиленное высвобождение хемоаттрактанта CXCL8, так что лейкоциты попадают в слизистую оболочку из системного кровообращения. Кроме того, существует повышающая регуляция молекулы клеточной адгезии-1, адресной к слизистой оболочке (Mad-CAM1), на эндотелии кровеносных сосудов слизистой оболочки, что способствует адгезии лейкоцитов и их экстравазации в ткани слизистой оболочки.

Основным симптомом язвенного колита является кровавый понос, со слизью или без нее. Сопутствующие симптомы также включают ургентность или тенезмы, боль в животе, недомогание, потерю веса и лихорадку, в зависимости от степени и тяжести заболевания. Начало заболевания, как правило, постепенное, и у пациентов, вероятно, будут периоды спонтанной ремиссии и последующих рецидивов.

Выбор лечения для пациентов с язвенным колитом основывается как на степени заболевания, так и на его тяжести. Лечение первой линии - сульфасалазин и 5-аминосалицилаты, которые вводятся перорально или ректально, при этом частота ремиссии составляет около 50%. Глюкокортикоиды, пероральные или ректальные, могут быть добавлены для тех, кому не удается достичь ремиссии в течение двух недель. Трансплантация фекальной микробиоты также является многообещающим методом лечения язвенного колита, помогая создать здоровую кишечную микробиоту.[4]

Если пациенты невосприимчивы к глюкокортикоидам, к терапии могут быть добавлены тиопурины или биологические препараты. Тиопурины - это иммунодепрессанты, такие как азатиоприн или 6-меркаптопурин. Биологические препараты включают препараты против ФНО-альфа, такие как инфликсимаб, адалимумаб и голимумаб. Инфликсимаб наиболее широко используется при язвенном колите и может применяться в тяжелых случаях при госпитализации. Новейшим классом биологических препаратов являются ингибиторы молекул, препятствующих адгезии, такие как ведолизумаб, который блокирует альфа-4-бета-7 интегрин.

Колэктомия излечивает пациентов с язвенным колитом, поскольку заболевание распространяется только на толстую кишку. Показаниями к операции являются неэффективность медикаментозной терапии, трудноизлечимый молниеносный колит, токсический мегаколон, перфорация, неконтролируемое кровотечение, стриктуры, неоперабельная дисплазия высокой степени, рак.[5]

Вывод: Язвенный колит не поддается лечению, и, несмотря на лечение, у многих по-прежнему учащаются приступы стула. Увеличение смертности обычно наблюдается у пожилых пациентов, у пациентов с такими осложнениями, как инфекция, шок, анемия, а также у тех, кто нуждается в повторных хирургических вмешательствах. Данные показывают, что когда заболевание затрагивает собственную мышечную ткань, это может привести к нарушению моторики кишечника, некрозу и гангрене. У определенного числа пациентов также развивается токсический мегаколон с плохими исходами. По оценкам, примерно у 5% пациентов со временем развивается колоректальный рак. В целом, качество жизни пациентов с язвенным колитом оставляет желать лучшего[6].