Введение: Ингибиторы иммунных контрольных точек, нацеленные на цитотоксический Т-лимфоцит-ассоциированный белок 4 (CTLA-4) и пути белка программируемой клеточной смерти-1 (PD-1)/лиганда программируемой клеточной смерти-1 (PD-L1), продемонстрировали значительный потенциал при нескольких типах рака. В этом обзоре мы обобщаем опубликованные и текущие исследования ингибиторов контрольных точек при раке поджелудочной железы (РПЖ).
Методы: Мы провели систематический поиск литературы с использованием Medline и Embase до мая 2022 года; дополнительные данные из поиска по clinicaltrials.gov были включены. Конечные точки, представляющие интерес, включали общую выживаемость (OS), выживаемость без прогрессирования (PFS) и частоту ответов.
Результаты: Полноформатные статьи составляли меньшинство включенных записей. Кроме того, было зарегистрировано несколько пациентов, и было выявлено лишь несколько исследований II фазы. Неутешительная ограниченная активность была продемонстрирована с помощью одноагентных ингибиторов контрольных точек при ПК. Небольшое количество исследований комбинированной терапии показало многообещающие результаты в отношении ответа. Но в целом у пациентов с ПК, получавших ингибиторы контрольных точек, не было показано улучшения показателей ответа или общей выживаемости.
Заключение: Монотерапия ингибированием контрольных точек не показала эффективности у пациентов с раком поджелудочной железы. Комбинированные схемы лечения, включающие химиотерапию, показали первоначальные перспективы, но эти результаты нуждаются в проверке. Многочисленные исследования по ингибированию контрольных точек при ПК продолжаются.
Список литературы
- [1] Ferlay J, Steliarova-Foucher E, Lortet-Tieulent J, Rosso S, Coebergh JW, Comber H, et al. Cancer incidence and mortality patterns in Europe: estimates for 40 countries in 2012. Euro J Cancer (Oxford, England: 1990) 2013;49:1374–403.
- American Cancer Society. Cancer Facts & Figures (2018). https://www.cancer.org/ research/cancer-facts-statistics/all-cancer-facts-figures/cancer-facts-figures-2018. html. Accessed December 18, 2018.
- Pancreaticic cancer action network. Pancreatic cancer facts (2016). https://www. pancan.org/wp-content/uploads/2016/02/2016-GAA-PC-Facts.pdf. Accessed December 18, 2018.
- Pancreatic cancer action network. The alarming rise of pancreatic cancer deaths in the united states: why we need to stem the tide today (2012). https://www.pancan. org/wp-content/uploads/2013/01/incidence_report_2012_executive_summary.pdf. Accessed December 18, 2018.
- Rahib L, Smith BD, Aizenberg R, Rosenzweig AB, Fleshman JM, Matrisian LM. Projecting cancer incidence and deaths to 2030: the unexpected burden of thyroid, liver, and pancreas cancers in the United States. Cancer Res 2014;74:2913–21.
- American Cancer Society. Types of pancreatic cancer (2018). https://www.cancer. org/cancer/pancreatic-cancer/about/what-is-pancreatic-cancer.html#references. Accessed December 18, 2018.
- L. SR, D. MK, Ahmedin J. Cancer statistics. CA Cancer J Clin 2017;67(2017):7–30.
- Lupinacci RM, Goloudina A, Buhard O, Bachet JB, Marechal R, Demetter P, et al. Prevalence of microsatellite instability in intraductal papillary mucinous neoplasms of the pancreas. Gastroenterology 2018;154:1061–5.
- Le DT, Durham JN, Smith KN, Wang H, Bartlett BR, Aulakh LK, et al. Mismatchrepair deficiency predicts response of solid tumors to PD-1 blockade. Science 2017;357:409–13.
- Seufferlein T, Bachet JB, Van Cutsem E, Rougier P. Pancreatic adenocarcinoma: ESMO-ESDO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol: Offic J Euro Soc Med Oncol 2012;23(Suppl 7):vii33–40.
- Schorn S, Demir IE, Samm N, Scheufele F, Calavrezos L, Sargut M, et al. Metaanalysis of the impact of neoadjuvant therapy on patterns of recurrence in pancreatic ductal adenocarcinoma. BJS Open 2018;2:52–61.
- Conroy T, Hammel P, Hebbar M, Ben Abdelghani M, Wei AC-c, Raoul J-L, et al. Unicancer GI PRODIGE 24/CCTG PA.6 trial: a multicenter international randomized phase III trial of adjuvant mFOLFIRINOX versus gemcitabine (gem) in patients with resected pancreatic ductal adenocarcinomas. J Clin Oncol 2018;36:LBA4001.
- Ducreux M, Cuhna AS, Caramella C, Hollebecque A, Burtin P, Goéré D, et al. Cancer of the pancreas: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up†. Ann Oncol 2015;26:v56–68.
- Wang-Gillam A, Li C-P, Bodoky G, Dean A, Shan Y-S, Jameson G, et al. Nanoliposomal irinotecan with fluorouracil and folinic acid in metastatic pancreatic cancer after previous gemcitabine-based therapy (NAPOLI-1): a global, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet 2016;387:545–57.
