ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ПРЕПАРАТОВ-АНАБОЛИЗАНТОВ (ДОПИНГОВ) В СПОРТИВНОЙ ПРАКТИКЕ

«Жизнь есть способ существования белковых тел…»

Ф. Энгельс.

Актуальность спорта не вызывает сомнения в профилактике здоровья у практически массовой популяции нашей планеты. Спорт превратился из средства поддержания своего здоровья в возможность проявить себя и свои лучшие качества: выносливость, силу, упорство, физическую красоту и т.д. Спортсмены заявляют о себе на различных соревнованиях, олимпиадах, кроссах, эстафетах. К сожалению, не всегда такое соперничество проходит честным образом. Многие известные спортсмены были сняты с соревнований из-за так называемого допинга. Допинг (англ. doping, от англ. Dope - давать наркотики) - применение веществ природного или синтетического происхождения, позволяющее добиться более высоких спортивных оценок и результатов. Применяемые лекарственные средства обладают возможностью эффективно и молниеносно кратковременно повышать активность центральной нервной и эндокринной систем, а также усиливать мышечную силу [1,2].  В основном эти вещества относятся в группу анаболических средств, стимулирующих синтез мышечных белков после воздействия нагрузок на мышцы. Огромное количество лекарственных средств имеет статус запрещённых для спортсменов во время тренировок или соревнований. В спорте допинг стали разделять на определенные группы.  В фармакологии принята классификация анаболических средств, к которым, в частности относятся – гормоны: а) мужские половые гормоны – андрогены, б) гипофизарные гормоны – сомато- и гонадотропные гормоны, в) гипоталамические гормоны – соматотропный и гонадотропный рилизинг-гормоны. Вторая группа представлены синтетическими гормонально-позитивными препаратами: в частности – метандростенолон, феноболин, силаболин, метиландростендиол, ретаболил, оксиметалон, галотестин, неливар, этилэстренол, станозолол, примоболан, норболетон, боластерон, оксиместерон, хлортестостерона ацетат, оксандрол. Третья группа – витамины – пантотенат кальция, карнитина хлорид, витамин РР, витамин U, никотиновая кислота. Отдельная группа представлена ростовыми факторами роста. В 1950-годах появились сведения о пролиферации и дифференцировке стволовых кроветворных клеток. Известные учёные Тилл и Мак-Каллок (институт рака Онтарио, Торонто) в 1961 году обнаружили кроветворные колонии у мышей при пересадке в селезенках облученных экспериментальных мышей (при облучение костного мозга), которым были имплантированы кроветворные клетки. В 1963 году в исследовательскую работу присоединился Энди Беккер, и вместе с ним ученые закрепили свою теорию стволовых клеток и опубликовали результаты в журнале Nature. В дальнейшем открыто, что стволовые клетки костного мозга полипотентны (обладают способностью трансформироваться в моноциты, гранулоциты, эритроциты). Для стабильности состава крови и поддержания на адекватном уровне, ежедневно требуется около 200 млрд новых клеток. Характерная особенность процесса кроветворения – способность к самоподдержанию и дифференцировке стволовых клеток, под влиянием клеточных и гуморальных факторов (например, цитокины ИЛ-3 и др.). Одним из факторов роста, участвующем в эритропоэзе является эритропоэтин, необходимый регулятор пролиферации – коммитированных эритроидных прекурсоров. Клетка - амплификатор, образует пролиферативный компартмент ткани. Клетки этого компартмента характеризуются в известной мере самовоспроизводимостью, располагаются в постоянном пролиферативном цикле и способны к небольшим дифференцировкам. При патологических состояниях, таких как, гипоксии и анемии в почках быстро увеличивается синтез эритропоэтина (в 100 и более раз). На фармацевтическом рынке представлен эритропоэтин рекомбинантный человеческий (эпоэтин), вырабатываемый линией клеток яичника китайского хомячка. Препарат эпоэтин выпускается в ампулах по 2000-10000 МЕ для парентерального (в/в и п/к введения). Препарат применяют для лечения анемий, у больных на гемодиализе, лечения анемий при СПИДе, после химиотерапии. Известно, что в периоды соревнований и во время тренировок запрещены к применению такие допинги как:

Анаболические стероиды. Основной андроген у мужчин – тестостерон. Его синтез происходит в яичках клетках Лейдига, под воздействием лютеинизирующего гормона гипофиза. Обширные эффекты тестостерона связаны с действием фармакодинамических эффектов. Так одним из них является прямое связывание с андрогенными рецепторами. Другим эффектом является восстановление тестостерона до дигидротестостерона в некоторых тканях, и в дальнейшем связыванием с андрогенными рецепторами. Известно, что прием тестостерона внутрь (перорально) нецелесообразен, ввиду того что хорошо всасывается, но довольно быстро подвергается инактивации в печени (инактивация с образование андростерона, этиохоланолона и эпиандростерона). При местном, накожном нанесении препаратов тестостерона, часть гормона попадает в кровь, что при ежедневном применении позволяет поддерживать достаточную концентрацию тестостерона.  Большинство препаратов-андрогенов имеют структуру, препятствующую быстрому метаболизму в печени.  Усиливает липофильность тестостерона этерификация 17-гидроксильной группы тестостерона. Тестостерона ундеканоат – «Небидо», растворенный в масле при приеме внутрь всасывается в лимфу, минуя печеночный (портальный) кровоток. Препарат «Небидо» применяют в внутримышечно, и особенность действия в пролонгации эффекта до 1 месяца. Экспериментально установлено, что добавление 17-алкильнойгруппы увеличивает устойчивость тестостерона к инактивации в печени и эффективны при пероральном приеме. Анаболические стероиды принимают участие в наращивании мышечной массы, усвоении белка и формировании мужского атлетического сложения. Пептидные гормоны факторы роста. Гормон роста, инсулин и эритропоэтин относятся к запрещенным для использования спортсменами веществам, в связи с тем, что помогают им получить увеличение роста мышц и уменьшить жировой слой, а также увеличить выработку эритроцитов [4].

Диуретики. Роль препаратов, обладающих диуретическим эффектом в спорте.  Диуретики (например, фуросемид), быстро уменьшают вес человека, придают телу спортсмена более эффектное мускулистое сложение. способствуют выведению из организма ранее введенных препаратов. Однако необходимо учитывать побочные эффекты при бесконтрольном применении диуретиков.

Стимуляторы. Милдронат – наиболее известный препарат, обладающий метаболическим действием, о котором известно многим представителям в разноплановых видах спорта.  с 1984 г. препарат разрешен в медицинской практике. На сегодняшний день на основании международного антидопингово законодательства препарат находится под запретом в спортивной практике (с 1 января 2016 года).

Активным вещество милдроната - мельдоний - средство метаболического типа действия, преобразующее энергетический метаболизм клеток в норму. Элиминация предполагает 2 фазы: конверсия пластического и энергетического типа. Пластичный обмен базируется на реакциях синтеза с потреблением аденозинтрифосфата, на основании которых синтезируется субстанции, требуемые клетке (а именно, биосинтез белка). Энергетический обмен отвечает за реакции расщепления многоплановых веществ с образованием энергии (запас АТФ), и состоит из 3 фаз, основными из которых являются кислородная и бескислородная фазы. "Милдронат" – лекарственное средство, способствующее клеткам живее адаптироваться к энергетическому голоданию; повышает качество элиминации (в иммунных клетках нормализуются процессы обмена, вызывая прочность оборонительного резерва организма). Уменьшает накопление токсических веществ. В итоге, в большей степени увеличивается выносливость организма, что необходимо при повышенных физических сверхнагрузках.

Милдронат практично защищает кардиомиоциты от кислородного голодания, при возникновении дисбаланса между поступлением кислорода к тканям и потребностью в нем клеток; в результате чего повышается устойчивость организма к нагрузкам, исчезает ослабленность; отмечается усиление кровотока, тормозится процесс апоптоза клеток. Под действием милдроната, сердечная мышца способна сокращаться более интенсивно и реже, что вызывает увеличение расслабления и отдыха, в результате повышается переносимость сердечной мышцей нагрузок. Препарат оберегает от гипоксического и ишемического влияния клетки мозга, например, при нарушениях мозгового кровообращения, приводит к снижению повреждений головного мозга в условиях патологии. Улучшается координация движений и вегетативных функций, проявляется положительное влияние на сосуды, сопровождающееся снижением уровня общего холестерина в плазме крови [5].

Триметазидин относится к классу S4.4 (Гормоны и модуляторы метаболизма) Запрещённого списка Всемирного антидопингового агентства (ВАДА) 2021 года (наравне с мельдонием) [1,4]. Препарат улучшает метаболизм миокарда и нейросенсорных органов в условиях ишемии. Препараты различными средствами снижают метаболизм жирных кислот в митохондриях и «переводят» их с утилизации жирных кислот на утилизацию глюкозы, что в итоге запрашивает меньше кислорода и повышает работу сердечной мышцы в состоянии ишемии.

Заключение. Средства анаболического действия имеют как свои положительные стороны в фармакотерапии различных патологических заболеваний, так и отрицательные стороны, учитывая возможность применения данной группы препаратов в целях достижения недобросовестных достижений в спортивной практике.