Синдром Бругада (СБ) был описан 20 лет назад как новая клиническая форма, характеризующаяся наличием типичной электрокардиографической (ЭКГ) картиной: блокадой правой ножки пучка Гиса и стойким подъемом сегмента ST в правых прекардиальных отведениях и связаная с высоким риском внезапной сердечной смерти (ВСС).
В настоящее время считается, что он является причиной 12% случаев внезапной сердечной смерти у пациентов со структурно нормальным сердцем.
Пациенты может предъявлять жалобы на обмороки, но большинство пациентов остаются полностью бессимптомными. Также могут встречаться разные виды аритмии, которые возникают после обильной еды, во время отдыха, или во время сна, что, как полагают, связано с высоким тонусом блуждающего нерва.
Мужчины чаще предъявляют жалобы на разные симптомы чем женщины, что вероятно всего связано с влиянием гормонов и гендерного распределения ионных каналов в сердце.
Распространенность заболевания трудно оценить. Тем не менее глобальная распространенность колеблется от 5 до 20 на каждые 10 000 [1,2].
Первоначально описано 3 паттерна СБ на ЭКГ: а) ЭКГ-паттерн 1-го типа, при котором выпуклая элевация сегмента ST ≥ 2 мм сопровождается отрицательным зубцом T с небольшим изоэлектрическим разделением или без него (эта особенность присутствует в более чем 1 правом прекардиальном отведении (от V1 до V3);
б) картина ЭКГ 2-го типа, также характеризуется подъемом сегмента ST, но за ним следует положительный или двухфазный зубец T, который приводит к седловидной конфигурации;
в) картина ЭКГ 3 типа, справа прекардиальная элевация сегмента ST ≤ 1 мм либо с выпуклым типом, либо с седловидной морфологией.
Диагноз СБ основывается на клинических и электрокардиографических особенностях. Итак, СБ определенно диагностируется, когда у пациента также присутствует по крайней мере один из следующих критериев:
A. Семейный анамнез: ВСС у члена семьи < 45 лет или наличие 1 типа ЭКГ у родственников.
B. Симптомы, связанные с аритмией: обмороки, судороги или ночные приступы, агональное дыхание
C. Желудочковые аритмии [3,4].
Молекулярный механизм
Характерный правый прекардиальный подъем сегмента ST в ЭКГ плохо изучен. В настоящее время существует два механизма, которые могут объяснить эти изменения.
Первая гипотеза, реполяризация, фокусируется на наличии трансмуральных градиентов напряжения из-за неоднородности действия потенциальной продолжительности между эпикардом ПЖ и эндокардом. Это порождает трансмуральную дисперсию реполяризации и вызывает подъем сегмента ST.
Вторая гипотеза, деполяризация, предполагает преимущественное замедление проводимости в выходном тракте правого желудочка, что приводит к смещению сегмента ST. В 2009 г. Boukens et al. предложил, что эмбриологическое развитие правого желудочка может объяснить электрофизиологическую неоднородность желудочков миокарда, включая выносящий тракт ПЖ, что могло бы обеспечить аритмогенный субстрат [5,6].
Генетика
Синдром Бругада – заболевание с аутосомно-доминантным типом передачи. Часто наблюдается неполная пенетрантность, и заболевание может быть спорадическим у 60% пациентов.
В 1998 году была зарегистрирована первая патогенная мутация в гене SCN5A. Этот ген кодирует альфа-субъединицу натриевых каналов сердца (Nav1.5). С тех пор более 350 патогенных мутаций были опубликованы в нескольких видов генах (SCN5A, GPD1L, SCN1B, SCN2B, SCN3B, RANGRF, SLMAP, KCNE3, KCNJ8, HCN4, KCNE5, KCND3, CACNA1C, CACNB2B, CACNA2D1 и TRPM4).
Эти гены кодируют как субъединицы натриевых каналов так и калиевые и кальциевые каналы, а также гены, участвующие в регулировании этих каналов. Несмотря на высокое количество генных мутаций, только около 35% пациентов с СБ имеют определенную генетическая причину. Из них около 30% несут патогенную мутацию в гене SCN5A. Все остальные гены вместе ответственны примерно за 5% всех случаев СБ. Следовательно, 65% случаев не имеют генетического происхождения [7].
Лечение
В настоящее время единственной доказанной эффективной стратегией предотвращения ВСС у пациентов с СБ — это использование имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора . Существует несколько фармакологических методов лечения, таких как хинидин и ингибиторы фосфодиэстераза III, но необходимы дальнейшие исследования для выяснения их пользы у пациентов. Для всех пациентов первый шаг лечения сосредоточен на модификацию образа жизни: это включает в себя избегание чрезмерного употребления алкоголя, агрессивного лечение лихорадки [8].
Список литературы
- Brugada P, Brugada J. Right bundle branch block, persistent ST segment elevation and sudden cardiac death: a distinct clinical and electrocardiographic syndrome. A multicenter report. J Am Coll Cardiol. 1992 Nov;20(6):1391-6.
- Juang JM, Huang SK. Brugada syndrome—an underrecognized electrical disease in patients with sudden cardiac death. Cardiology. 2004;101(4):157-69.
- Brugada syndrome. Benito B, Brugada R, Brugada J, Brugada P. In: Brugada R, Brugada J, Brugada P, eds. Clinical approach to sudden cardiac death syndromes. London, UK: Springer-Verlag; 2010.
- Bayés de Luna A, Brugada J, Baranchuk A, Borggrefe M, Breithardt G, Goldwasser D, et al. Current electrocardiographic criteria for diagnosis of Brugada pattern: a consensus report. J Electrocardiol. 2012 Sep;45(5):433-42.
- Tukkie R, Sogaard P, Vleugels J, de Groot IK, Wilde AA, Tan HL. Delay in right ventricular activation contributes to Brugada syndrome. Circulation. 2004 Mar 16;109(10):1272-7.
- Boukens BJ, Christoffels VM, Coronel R, Moorman AF. Developmental basis for electrophysiological heterogeneity in the ventricular and outflow tract myocardium as a substrate for life-threatening ventricular arrhythmias. Circ Res. 2009 Jan 2;104(1):19-31.
- Kapplinger JD, Tester DJ, Alders M, Benito B, Berthet M, Brugada J, et al. An international compendium of mutations in the SCN5A-encoded cardiac sodium channel in patients referred for Brugada syndrome genetic testing. Heart Rhythm. 2010 Jan;7(1):33-46.
- Brugada, R., Campuzano, O., Sarquella-Brugada, G., Brugada, J., & Brugada, P. (2014). Brugada syndrome. Methodist DeBakey cardiovascular journal, 10(1), 25–28.
