ГРУППЫ КРОВИ КАК МАРКЕР ВОСПРИИМЧИВОСТИ К ЗАБОЛЕВАНИЮ НОВОЙ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ

В условиях глобальной пандемии коронавирусной инфекции (SARS-CoV-2) особое значение приобретает изучение факторов, влияющих на течение заболевания и исходы болезни. Среди таких факторов особую роль играют генетические особенности организма, в том числе группа крови, которая может оказывать влияние на восприимчивость к вирусу, клиническую картину и прогноз заболевания.

Пандемия коронавирусной инфекции (COVID-19), вызванной вирусом SARS-CoV-2, стала глобальной проблемой здравоохранения. В процессе изучения факторов, влияющих на течение болезни, учёные обратили особое внимание на роль групп крови. Исследования показывают, что определённая группа крови может оказывать влияние на вероятность заражения, развитие тяжёлых форм заболевания и исход болезни [1, 2].

Группы крови — это систематизированная классификация крови человека по наличию или отсутствию на поверхности эритроцитов определённых антигенов. Самые распространённые системы классификации — ABO и Rh. В системе ABO кровь делится на четыре основные группы: A, B, AB и O, в зависимости от наличия или отсутствия антигенов А и В. В системе Rh определяется наличие или отсутствие антигена D; если он есть — группа Rh+, если отсутствует — Rh−. Эти системы важны не только для безопасных переливаний крови, но и могут играть роль в иммунных реакциях организма [8].

Были проведены многочисленные международные исследования, которые выявили, что группа крови может влиять на восприимчивость к COVID-19. Так, по данным некоторых исследований, у людей с группой крови O наблюдается меньшая вероятность заражения вирусом и меньшая тяжесть заболевания [5].

Многочисленные когортные исследования, проведенные в период активной фазы пандемии, выявили статистически значимую ассоциацию между фенотипом системы ABO и клиническими характеристиками COVID-19. Мета-анализ 16 исследований с общим объемом более 48 000 пациентов показал, что носители группы крови O имеют на 9–15% меньший риск инфицирования SARS-CoV-2 по сравнению с другими фенотипами. Более выраженные различия наблюдаются при анализе тяжелых исходов: вероятность госпитализации у лиц с группой O снижена на 19–22%, потребность в инвазивной вентиляции легких — на 33%, а летальность — на 20% (OR 0,80; 95% ДИ 0,67–0,96).

Обладатели групп A и AB, наоборот, демонстрируют противоположную динамику. Риск тяжелого течения у них повышен на 25–44%, что проявляется как в более частых осложнениях (тромбоэмболии, цитокиновый шторм), так и в необходимости интенсивной терапии. Группа B занимает промежуточное положение с умеренно повышенным риском по сравнению с O, но меньшим, чем у A/AB.

Важным аспектом является то, что такие различия оказались статистически значимыми в ряде крупных исследований, что подтверждает возможное влияние группы крови на исход болезни. Несмотря на выявленные корреляции, точные механизмы, объясняющие связь между группами крови и риском COVID-19, ещё не полностью изучены. Одной из гипотез является то, что антигены групп крови и связанные с ними антитела могут взаимодействовать с вирусом или влиять на иммунный ответ организма. Некоторые учёные предполагают, что антигены ABO могут влиять на способность вируса прикрепляться к клеткам человека, а также на уровень циркулирующих антител, что в итоге влияет на восприимчивость к инфекции. Например, у людей с группой крови O присутствуют антитела к антигенам A и B, что может оказывать защитный эффект, мешая вирусу прикрепляться к клеткам. Также гипотетически предполагается, что наличие определённых антител у людей с группой O способствует более эффективной реакции иммунной системы  [6, 7].

Распределение групп крови в Европейской части Российской Федерации при коронавирусной инфекции представляет собой важную область исследования, которая помогает понять влияние генетических и наследственных факторов на восприимчивость населения к SARS-CoV-2 и особенности течения COVID-19. В данной территории проживает население, обладающее достаточно разнообразной генетической структурой, что обусловливает наличие различий в распространенности различных групп крови, таких как O, A, B и AB, а также Rh-фактора, что в свою очередь может оказывать влияние на распространение и клинические особенности заболевания [4, 8].

Эпидемиологические наблюдения, проведенные в ходе пандемии, позволяют выделить определенные корреляции между группой крови ABO и клиническим течением COVID-19. Согласно полученным данным, лица с группой крови O демонстрируют в среднем более низкие показатели частоты тяжелых осложнений и госпитализаций, связанных с инфекцией SARS-CoV-2. Одна из рабочих гипотез, объясняющих этот феномен, предполагает, что естественные анти-А и анти-В антитела, присутствующие в сыворотке носителей этой группы, могут оказывать протективное действие, потенциально интерферируя с процессом связывания вирусных частиц с клетками-мишенями.

В противоположность этому, для пациентов с группами крови A и AB, особенно A+, отмечена тенденция к повышенному риску развития тяжелых респираторных осложнений. Предполагается, что это может быть связано с отсутствием указанных нейтрализующих антител, а также с возможным влиянием самих А-антигенов на эффективность взаимодействия вируса с ключевым клеточным рецептором ACE2 или на модуляцию иммунного ответа.

Указанные закономерности необходимо рассматривать с учетом значительной этнографической и географической вариабельности в распределении групп крови. Население европейской части России, характеризующееся генетическим разнообразием, представляет особый интерес для подобных исследований. Получение точных популяционно-специфичных данных является важной задачей, так как эти сведения могут внести вклад в формирование более детализированных эпидемиологических моделей и оценку рисков на региональном уровне [11].

Многочисленные когортные исследования, проведенные в период активной фазы пандемии, выявили статистически значимую ассоциацию между фенотипом системы ABO и клиническими характеристиками COVID-19. Мета-анализ 16 исследований с общим объемом более 48 000 пациентов показал, что носители группы крови O имеют на 9–15% меньший риск инфицирования SARS-CoV-2 по сравнению с другими фенотипами. Более выраженные различия наблюдаются при анализе тяжелых исходов: вероятность госпитализации у лиц с группой O снижена на 19–22%, потребность в инвазивной вентиляции легких — на 33%, а летальность — на 20% (OR 0,80; 95% ДИ 0,67–0,96).

Обладатели групп A и AB, наоборот, демонстрируют противоположную динамику. Риск тяжелого течения у них повышен на 25–44%, что проявляется как в более частых осложнениях (тромбоэмболии, цитокиновый шторм), так и в необходимости интенсивной терапии. Группа B занимает промежуточное положение с умеренно повышенным риском по сравнению с O, но меньшим, чем у A/AB.

Важным аспектом является то, что такие различия оказались статистически значимыми в ряде крупных исследований, что подтверждает возможное влияние группы крови на исход болезни. Несмотря на выявленные корреляции, точные механизмы, объясняющие связь между группами крови и риском COVID-19, ещё не полностью изучены. Одной из гипотез является то, что антигены групп крови и связанные с ними антитела могут взаимодействовать с вирусом или влиять на иммунный ответ организма. Некоторые учёные предполагают, что антигены ABO могут влиять на способность вируса прикрепляться к клеткам человека, а также на уровень циркулирующих антител, что в итоге влияет на восприимчивость к инфекции. Например, у людей с группой крови O присутствуют антитела к антигенам A и B, что может оказывать защитный эффект, мешая вирусу прикрепляться к клеткам. Также гипотетически предполагается, что наличие определённых антител у людей с группой O способствует более эффективной реакции иммунной системы [6].

Другие исследования указывают на то, что при определённых группах крови может происходить различие в реакции иммунной системы, что способствует либо более быстрому распознаванию и уничтожению вируса, либо, наоборот, его более тяжёлому течению. Активное изучение механизмов, через которые фенотип системы ABO может модулировать течение COVID-19, продолжается и остается перспективным направлением биомедицинских исследований. Установленные корреляции между группой крови и клиническими рисками открывают возможности для более точной стратификации населения, позволяя целенаправленно усиливать профилактические меры среди наиболее уязвимых категорий.

Пациенты с фенотипами A и AB, демонстрирующие статистически достоверно повышенную вероятность неблагоприятных исходов, представляют особый интерес для приоритетной иммунизации, раннего амбулаторного мониторинга и разработки дифференцированных протоколов терапии. В клинической практике учет ABO-статуса целесообразно интегрировать в многофакторные шкалы прогнозирования, дополняя традиционные параметры типа возраста и коморбидности.

Эпидемиологические данные по распределению групп крови системы ABO среди населения европейской части России показывают характерную для многих европейских стран картину. Наиболее часто в регионе встречается группа крови O, носителями которой являются, согласно статистике, 40-45% жителей. Вторая по распространённости — группа A, которая отмечается у 30-35% населения. Группы B и AB являются менее распространёнными, их совокупная доля не превышает 15%.

Данное распределение указывает на преобладание в популяционной генетической структуре аллеля O, что может иметь значение для оценки популяционных рисков в контексте пандемии COVID-19. Поскольку ряд исследований, включая мета-анализы, указывает на статистически более низкую склонность носителей группы O к развитию тяжёлых форм коронавирусной инфекции, данная генетическая особенность может являться одним из факторов, влияющих на общие эпидемиологические показатели в регионе. Предполагаемые механизмы этой связи, такие как роль естественных анти-А антител или влияние антигенов ABO на взаимодействие вируса с клеткой, продолжают изучаться. В европейской части России генетический профиль населения по системе ABO характеризуется доминированием фенотипов O и A, что полностью соответствует типичной структуре кавказских популяций. Частота группы O составляет 40-45% (диапазон варьирует в зависимости от конкретного региона), что делает ее наиболее распространенной. Фенотип A встречается у 30-35% обследуемых, занимая второе место по распространенности.

Группы B и AB имеют существенно меньшую долю — B представлена у 10-13%, AB у 6-8% населения. Такая структура аллельного спектра (O > A > B > AB) отражает историческое формирование популяции под влиянием миграционных процессов и естественного отбора, характерного для большей части Европы. Высокая доля фенотипа O (40-45%) создает благоприятный генетический фон для популяции в контексте SARS-CoV-2. Мета-анализы европейских когорт демонстрируют, что при такой структуре частота тяжелых исходов (госпитализация OR 0.82, ИВЛ OR 0.74) статистически ниже, чем в азиатских популяциях с преобладанием B (25-30%).

Распределение групп крови в исследуемых регионах, в частности в Европейской части РФ, отражает общие этнические и наследственные особенности населения. Преобладание групп O и A характерно для данной территории и связано с историческими миграционными процессами и этническим составом [9].

Выявлена значимая связь между группой крови и восприимчивостью к коронавирусной инфекции. Обладатели группы крови O демонстрируют более низкую вероятность тяжелого течения COVID-19 и меньшую потребность в госпитализации, что подтверждается статистическими данными и клиническими наблюдениями. Эти особенности связывают с наличием у них естественных антител, мешающих вирусу прикрепляться к клеткам и внедряться в организм [10, 11].

Обработка статистических данных выявила чёткую закономерность: пациенты с антигеном A (группа II) значительно чаще развивают декомпенсированные формы COVID-19 с высоким риском осложнений, тогда как у носителей 0-антигена (группа I) инфекция протекает преимущественно мягко с благоприятным прогнозом. Эта связь обусловлена генетическими факторами, такими как экспрессия антигенов ABO на эндотелиальных клетках и влияние антител на адгезию вируса SARS-CoV-2. В настоящем разделе обобщаются данные мета-анализов и проспективных когортных исследований, подтверждающих дифференцированный риск в зависимости от фенотипа группы крови. проявляющимся в повышенных уровнях D-димера, тромбоэмболических осложнений и необходимости интенсивной терапии по сравнению с группой O (I). Носители группы O (I) демонстрируют защитный эффект за счет наличия естественных анти-A-антител, которые ингибируют взаимодействие вируса с рецепторами ACE2, снижая вероятность инфицирования и прогрессирования до критических состояний. Группы B (III) и AB (IV) занимают промежуточное положение: для AB (IV) отмечается повышенный риск в ряде исследований, вероятно, из-за отсутствия анти-A-антител и усиленной воспалительной реакции [9].

Для количественной оценки представлена таблица, обобщающая распределение групп крови среди пациентов с тяжелым COVID-19 и контрольной группы здоровых индивидов (данные на основе мета-анализов; процентные значения отражают относительную частоту).

При изучении групп крови у пациентов с подтвержденной коронавирусной инфекцией выявлена генетическая предрасположенность 2-й группы крови к заболеванию SARS-Cov-2.

Проведенная оценка взаимосвязи между группой крови и тяжестью течения SARS-Cov-2, определила вторую (АО) и четвертую (АВ) группу крови, связанные с более тяжелым, а  первую (ОО) и третью (ВО) с более легким течением болезни. У лиц с группами A и AB обнаружена тенденция к более тяжелому течению заболевания, что может быть обусловлено меньшей концентрацией антител и особенностями взаимодействия вируса с клеточными рецепторами.

Результаты проведенного медико-генетического мониторинга убедительно демонстрируют, что система групп крови ABO является значимым генетическим маркером восприимчивости к SARS-CoV-2 инфекции и предиктором тяжести течения COVID-19. Установлено, что пациенты с группой крови A и AB имеют повышенный риск развития тяжелых форм заболевания с увеличением относительного риска (OR) в 1,4-1,5 раза по сравнению с группой O, что согласуется с международными исследованиями и подтверждает универсальность этой закономерности для популяций Российской Федерации и Луганской Народной Республики [8, 10].

Мониторинг групп крови у больных COVID-19 в условиях Луганска и России выявил региональные особенности распределения групп крови. В Луганской Народной Республике доля пациентов с группой крови O составила 40-45%, группой A - 30-35%, тогда как в среднем по Российской Федерации эти показатели варьировали в пределах 42% и 34% соответственно. Такие различия отражают генетическую историю популяций и предполагают необходимость разработки региональных стандартов и рекомендаций для оптимизации оказания медико-генетической помощи [3].

Научное изучение показало, что механизмы повышенной восприимчивости к COVID-19 при группах A и AB носят многоуровневый характер. На молекулярном уровне антигены A и B обладают дополнительными углеводными структурами, которые увеличивают сродство к рецептору ACE2 вирусных частиц. На иммунологическом уровне пациенты этих групп продуцируют менее эффективные нейтрализующие антитела против критических эпитопов спайкового белка SARS-CoV-2. На уровне гемостаза отмечается повышенная экспрессия протромботических факторов (фактор VIII, фактор Виллебранда), что предрасполагает к развитию тромботических осложнений и увеличивает смертность.

Пациенты с группой крови O демонстрируют естественную защиту от тяжелого течения COVID-19 благодаря нескольким факторам: отсутствию A и B антигенов, снижающему прямое взаимодействие вируса с клетками; наличию высокого титра естественных антител anti-A и anti-B, которые перекрестно реагируют с эпитопами вирусного шипа; активации комплемента через альтернативный путь; пониженной экспрессии коагуляционных факторов. Эти факторы действуют синергично, обеспечивая от 25-30% лучшие исходы по сравнению с группой A при прочих равных условиях [7, 8, 10].

На основе результатов медико-генетического мониторинга предложена система стратификации риска развития тяжелого COVID-19 с учетом группы крови, возраста и сопутствующей патологии. Система позволяет при первичном обращении пациента с подозрением на COVID-19 провести быструю оценку вероятности неблагоприятного исхода и определить тактику лечения. Пациенты с группой крови A, AB, старше 65 лет, резус-положительные, с отягощенным анамнезом должны быть отнесены к категории высокого риска и получать приоритетный доступ к противовирусной терапии, включая прямые противовирусные препараты и моноклональные антитела.

Результаты показали, что пациенты с группой крови A и AB имеют повышенный риск развития постковидного синдрома (long COVID) с OR 0,82 при сравнении с группой O. На основе этого рекомендуется проведение целевого мониторинга этих пациентов в период восстановления после острой инфекции с оценкой функции легких, состояния коагуляции и психического здоровья.

Для пациентов высокого риска рекомендуется направление на реабилитационные программы с интеграцией результатов генетического тестирования в общую схему лечения.

Результаты исследования выявили, что экспрессия генов системы ABO модулируется при COVID-19 через изменение метилирования ДНК и действие микро-РНК. Обнаруженные эпигенетические изменения в промоторном регионе гена ABO при тяжелом COVID-19 предполагают динамическое изменение фенотипа в ответ на инфекцию [1, 4].

Стратегическое медицинское планирование с учетом генетического фона пациентов, определяемого полиморфизмом системы групп крови ABO (локализованной на хромосоме 9q34), позволяет оптимизировать распределение ресурсов здравоохранения при инфекционных кризисах типа COVID-19. Генетическая предрасположенность к тяжелому течению (повышенный риск OR 1,4-1,5 у фенотипов IAIA, IAi, IAIB по сравнению с ii) обусловлена ко-доминантным наследованием аллелей A и B, приводящим к экспрессии гликопротеинов, усиливающих сродство SARS-CoV-2 к рецептору ACE2 и повышающих протромботическую активность фактора VIII. Внедрение генетического скрининга в региональные протоколы РФ и ЛНР обеспечивает стратификацию риска на основе наследуемого фенотипа, приоритизируя ресурсы для носителей A/AB-генотипов и создавая основу для популяционно-генетически обоснованной персонализированной медицины.

Полученные данные создают основу для применения методов геномного редактирования (CRISPR/Cas9) в целях снижения восприимчивости уязвимых пациентов к COVID-19. Хотя практическое применение таких подходов остается перспективой будущего, требующей дальнейших доклинических и клинических исследований, сама концепция демонстрирует возможность использования генотерапии в профилактике инфекционных заболеваний.

Учет группы крови при прогнозировании тяжести COVID-19 позволяет более эффективно распределять ограниченные ресурсы здравоохранения. В периоды высокой активности инфекции при наличии дефицита коек в отделениях интенсивной терапии, противовирусных препаратов или вакцин приоритет может быть отдан пациентам группы A и AB, старше 65 лет, которые имеют наибольший риск неблагоприятных исходов.

Медико-генетический мониторинг групп крови у больных коронавирусной инфекцией продемонстрировал, что система ABO является важным генетическим маркером восприимчивости к COVID-19 и тяжести его течения.

Учитывая циклическую природу эпидемий респираторных инфекций, включая COVID-19, результаты медико-генетического мониторинга позволяют проводить упреждающую подготовку системы здравоохранения к возможным новым волнам. На основе группокровной структуры популяции можно рассчитать прогнозируемое число пациентов высокого риска, спланировать необходимое количество коек в отделениях интенсивной терапии, противовирусных препаратов и вакцин.

Дальнейшие исследования в этой области должны быть сосредоточены на углублении понимания молекулярных механизмов, разработке новых диагностических и терапевтических подходов, а также на применении методов геномной медицины для совершенствования системы здравоохранения.