ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ НЕОНАТАЛЬНОЙ ГИПОГЛИКЕМИИ У ДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ

Введение

Глюкоза является одним из самых важных источников энергии в организме человека в периоде внутриутробного развития и постнатально. До рождения плод полностью зависит от постоянного трансплацентарного переноса глюкозы от матери ввиду отсутствия работы ферментативных систем глюконеогенеза и гликогенолиза в эмбриональном периоде. Глюкоза поступает в организм плода по градиенту концентрации путем облегченной диффузии преимущественно с использованием глюкозного транспортера 1 типа (GLUT1) со скоростью  4 – 6 мг/кг/мин (7 г/кг/сут) и ее уровень составляет 60 – 80% от концентрации глюкозы в крови матери [1; 2].

В 1996 году М.Корнблат и Р.Швартц предложили считать гипогликемией новорожденных уровень глюкозы в крови 40 мг% (2,2ммоль/л) у детей с конца 3-го дня жизни менее 30 мг% (1,67 ммоль/л) на протяжении первых 72 часов [3]. Пользуясь этими критериями  Л.О.Лобченко и Х.Бенд проводили исследование в котором выявили гипогликемию у 8% новорождённых, при этом стоить отметить ,что самая высокая частота неонатальных гипогликемий по данным исследованиям отмечалась у недоношенных новорожденных с внутриутробной гипотрофией, у близнецов с большой разницы массы тела, у детей с тяжелой ГБН, особенно высокий процент частоты наблюдался у детей после заменного переливания крови, а также у детей родившихся от матерей с гестационным сахарным диабетом [4].

К середине 80-х годов XX века пришло к убеждению, что критерий неонатальной гипогликемии следует считать уровень глюкозы 2,2 ммоль/л и ниже в любые сроки после рождения. В конце 80-х и 90-х появились сведения о повреждающий действии на мозг новорожденного повторных гипогликемий ниже 2,6 ммоль/л. В 1993 году D.M. Anderson и соавт. провели исследование, в котором выявили частоту неонатальных гипогликемий ниже 2,6 ммоль/л в первые 50 ч жизни у 38% всех новорожденных. Соответствие с этими данными в 1997 году комитет экспертов ВОЗ предложил считать гипогликемией новорожденных состояния, когда уровень глюкозы ниже 2,6 ммоль/л [5; 6].

Дж.П.Бордман и соавт. в 2013 году констатируют: «В настоящее время концентрация глюкозы в крови у новорожденных, которая может приводить к повреждению головного мозга и неблагоприятным исходам неврологического развития, неизвестна». Уровень гликемии менее 1,0 ммоль/сохраняющийся более 1–2 часов сопровождается острым нарушением функций ЦНС и представляет наибольшей риск повреждения головного мозга [7].

Спектр повреждений головного мозга по данным авторов широк и включает повреждение белого вещества головного мозга. Гипогликемия вызывает деполяризацию нейронов, что приводит к значительному повышению концентрации глутамата во внеклеточном пространстве головного мозга. Длительная активация глутаматных рецепторов — это первый этап процесса, ведущего к гибели нейронов. Поверхностные слои II и III коры головного мозга, зубчатая извилина, субикулюм, области CA1 в гиппокампе и хвостатое ядро — по мнению авторов наиболее уязвимы при неонатальной гипогликемии, но со стороны патофизиологии данный механизм до сих пор остается не раскрытым.

Интересным стало исследование взаимосвязи между перинатальным артериальным ишемическим инсультом в бассейне задней мозговой артерии и гипогликемией, которую описывал ван дер Аа и др. в своей работе влияние гипогликемии на дальнейшее развитие нервной системы усугубляется наличием других сопутствующих заболеваний, в первую очередь гипоксически-ишемической энцефалопатии (ГИЭ). В своём исследовании Basu et al. сравнил 60 младенцев с гипоксически-ишемической энцефалопатией с 60 контрольном группами, изучая взаимосвязь уровня глюкозы в плазме крови и неврологическим состоянием. В своем исследовании авторы наблюдали в группе с асфиксией более низкий средний уровень глюкозы по сравнению с контрольной. Была выявлена отрицательная линейная корреляция между уровнем глюкозы и различными стадиями гипогликемической энцефалопатии, что привело к выводу о том, что тяжесть энцефалопатии зависит от тяжести гипогликемии [8; 9].

Материалы и методы

Проведено когортное исследование предназначенное для получения предварительных данных по развитию неонатальной гипогликемии с факторами риска (дети от матерей с сахарным диабетом, другие «крупновесные для срока дети, родившиеся с асфиксией дети) в раннем неонатальном периоде (от 0 до 7 дня жизни). Уровень глюкозы в сыворотке крови у новорожденных определяли на 1-3 сутки жизни лабораторным методом. Целевой группой наблюдения было 67 доношенных новорожденных. Исследование проводилось на базе БУЗ ВО «Воронежская городская клиническая больница скорой медицинской помощи № 10» за период c 01.07.2025 по 21.11.2025 г.

Статистический анализ проводился с использованием программы StatTech v. 4.11.1 (разработчик - ООО "Статтех", Россия).

Количественные показатели оценивались на предмет соответствия нормальному распределению с помощью критерия Шапиро-Уилка (при числе исследуемых менее 50) или критерия Колмогорова-Смирнова (при числе исследуемых более 50). Прогностическая модель, характеризующая зависимость количественной переменной от факторов, разрабатывалась с помощью метода линейной регрессии. Построение прогностической модели вероятности определенного исхода выполнялось при помощи метода логистической регрессии. Мерой определенности, указывающей на ту часть дисперсии, которая может быть объяснена с помощью логистической регрессии, служил коэффициент R² Найджелкерка.

Результаты

В исследования включены 67 доношенный новорожденный с факторами риска по развитию неонатальной гипогликемии, из числа которых: дети рожденный от матери с гестационным сахарным диабетом (n=38), дети рожденный с крупной массой тела (n=20), дети рожденные с асфиксией (n=3), дети рожденные с асфиксией и крупной массой тела (n=1),дети рожденные от матери с гестационным сахарным диабетом и с крупной массой тела (n=5) .

Средний возраст матери составил 29,5 года. Из общего числа наблюдаемых детей (n=67), количество родившихся девочек составил-30%, количество мальчиков-37%. Средний уровень глюкозы крови составил 3,3 ммоль/л (6,80-max; 2,4-min). Масса тела детей родившихся «крупновесными» для гестационного возраста была выше 90 перцентиля по шкале INTERGROWTN-21.

При построении прогностической модели с помощью метода линейной регрессии, у детей рожденных с асфиксией изменения тенденции уровня глюкозы составил 61,3%. Данный результат показывает, что дети, рожденные с асфиксией имеют более высокую вероятность развития неонатальной гипогликемии и /или гипергликемии.

График 1. График регрессионной функции, идентифицирующий уровень глюкозы у детей, родившихся с асфиксией

В обследуемой группе риска детей с крупной массой тела изменения тенденции уровня глюкозы составил 0,5%. Результат данного анализа показывает, что дети родившиеся с крупной массой тела имеют низкую вероятность развития неонатальной гипогликемии и требует дальнейшего наблюдения.

График 2. График регриссионной функции, идентифицирующий уровень глюкозы

у детей с крупной массой тела

В обследуемой группе риска детей родившихся от матери с гестационным сахарным диабетом изменения тенденции уровня глюкозы не выявлено,что показывает компенсанторный механизм гестационного сахарного диабета  матери направленый на снижение рисков  акушерского осложнения  у матери и плода.

График 3. График регрессионной функции, идентифицирующий  уровень  глюкозы у детей, родившихся от матерей с гестационным сахарным диабетом

Обсуждение

В проведенное нами исследования было включено 67 доношенных новорожденных с факторами риска по развитию неонатальной гипогликемии (дети от матерей с сахарным диабетом, другие «крупновесные» для срока дети, родившиеся с асфиксией дети) также учитывался акушерско-гинекологический анамнез, возраст матери и пол ребенка.

В нашем исследовании изменения тенденции к уровню глюкозы наблюдалось у детей родившихся в асфиксии и с крупной массой тела. Тенденции к изменению уровня глюкозы у детей, родившихся от матерей с гестационным сахарным диабетом выявлено не было. Однако, количество детей родившихся в данной группе риска больше (n=38) в сравнении с другими группами. Таким образом, по данным результатам анализа, мы можем сделать вывод, что дети, родившиеся от матери с гестационным сахарным диабетом подвержены высокому риску по развитию неонатальной гипогликемии.

Данное когортное исследование показывает, что факторы риска по развитию неонатальной гипогликемии остаются открытым вопросом и требуют широкого наблюдения, и изучения патофизиологических механизмов взаимосвязи между факторами риска и развития данного состояния.

Заключение

Таким образом, из данных наблюдений мы можем сделать вывод, что новорожденные, родившиеся у матерей с гестационным сахарным диабетом, в асфиксии, другие «крупновесные» для срока дети, входят в группу риска по развитию неонатальной гипогликемии на первой неделе жизни и требуют дальнейшего наблюдения.